Цедекс® капс. 400 мг №5

Общая характеристика: Международное название: ceftibuten; дигидрат; существует в виде цис-и трансформ; основные физико-химические свойства: капсулы : непрозрачные капсулы белого или желтовато-белого цвета, с надписью черными чернилами "Cedax ® ", содержащие порошок от белого до светлого желтовато-коричневатого цвета; порошок для приготовления суспензии : порошок от светло-желтого до темно-желтого цвета, при растворении в воде образует светло-желтую суспензию с характерным вишневым запахом; состав: капсулы : 1 капсула содержит цефтибутена 400 мг; Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала, магния стеарат состав оболочки капсулы:титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин, полисорбат-80; порошок для приготовления суспензии : 5 мл готовой суспензии содержат цефтибутена 180 мг (1 мл/36 мг); Вспомогательные вещества: полисорбат-80, симетикон, смола ксантановая, кремния диоксид, титана диоксид, натрия бензоат, вкусовая добавка с вишневым привкусом, сахароза.   Форма выпуска. Капсулы. Порошок для приготовления суспензии.   Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины. Код АТС J01D D14.   Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Цефтибутен - пероральный цефалоспориновый антибиотик III поколения.Цефтибутен, как и большинство других бета-лактамных антибиотиков, оказывает бактерицидный эффект, подавляя синтез клеточной стенки бактерий. Благодаря своей химической структуре цефтибутен является высокостойким к действию бета-лактамаз. Большинство микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы и устойчивые к пенициллинам и другим цефалоспоринам, могут подавляться цефтибутен. Микробиология. Цефтибутен высокоустойчив к плазмидных пенициллиназ и цефалоспориназ. Однако он разрушается под действием некоторых хромосомных цефалоспориназ, продуцируемых такими микроорганизмами, как Citrobacter, Enterobacter и Bacteroides. Как и другие бета-лактамы, цефтибутен не следует применять при инфекциях, вызванных штаммами бактерий, устойчивость которых к бета-лактамов обусловлена ??общими механизмами, такими как проницаемость или пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) (например, пеницилинорезистентний S.pneumoniae). Цефтибутен взаимодействует в основном с ПСБ-3 Е.соlи, что приводит к образованию филаментозних форм при концентрации, которая составляет ¼ - ½ минимальной подавляющей концентрации (МПК), и лизису при концентрации, в два раза превышает МПК. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) для ампициллин-чувствительных и ампициллин-резистентных штаммов Е.соlи примерно равна МПК. Цефтибутен активный in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов таких микроорганизмов:грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (за исключением пеницилинорезистентних штаммов) грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae ( штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (большинство бета-лактамаз-продуцирующих штаммов), Escherichia coli, Klebsiella spp.(Включая K.pneumoniae и K.oxytoca), индол Proteus (включая P.vulgaris), а также другие виды Proteae, например, Providencia, P.mirabilis, Enterobacter spp. (Включая E.cloacae и E.aerogenes), Salmonella spp., Shigella spp. Цефтибутен активный in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, однако клиническая эффективность его не установлена: грамположительные микроорганизмы: стрептококки группы С и G; грамотрицательные микроорганизмы: Brucella, Neisseria, Aeromonas hydrophilia, Yersinia enterocolitica, Providencia rettgeri, Providencia stuartii и штаммы Citrobacter, Morganella и Serratia, не производят в больших количествах хромосомные цефалоспориназы. Цефтибутен не активен в отношении стафилококков, энтерококков, Acinetobacter, Listeria, Flavobacterium и Pseudomonas spp.Цефтибутен имеет слабую активность в отношении большинства анаэробов, включая большинство штаммов Bacteroides.Цефтибутен-транс не имеет микробиологической активности in vitro и in vivo в отношении тех же штаммов. Цедекс не активен в отношении штаммов Campylobacter и Yersinia. Фармакокинетика. При приеме цефтибутен практически полностью всасывается (90%) и выводится в основном в неизмененном виде с мочой. По данным исследования, максимальная концентрация в плазме крови после однократного приема капсулы цефтибутена по 400 мг составляла в среднем около 17 мкг / мл. Концентрация в плазме достигала пика между 2 и 3 часами после однократного приема капсул по 200 мг или 400 мг. Степень связывания цефтибутена с белками плазмы не высокий (62 - 64%).Основная производная цефтибутена, циркулирующей в плазме (цефтибутен-транс), очевидно, образуется путем прямого преобразования цефтибутена (цис-формы). Концентрация цефтибутена-транс в плазме или моче обычно составляет около 10% или меньше концентрации цефтибутена. Биодоступность цефтибутена не зависит от дозы в терапевтическом диапазоне доз (≤ 400 мг). У молодых добровольцев равновесные концентрации цефтибутена в плазме (при приеме каждые 12 ч). Достигались после приема 5-й дозы. Заметной кумуляции препарата при повторном применении не отмечено. Период полувыведения цефтибутена из плазмы составляет от 2 до 4 часов. (В среднем 2,5 часа.) И не зависит от дозы или схемы применения. Исследования показали, что цефтибутен легко проникает в жидкости и ткани организма. В жидкости кожного пузыря концентрация цефтибутена была одинаковой с концентрацией в плазме или превышала ее (сравнивали на основе площади под кривой "концентрация-время" - AUC). Цефтибутен проникал в жидкость среднего уха у детей с острым средним отитом, где его концентрация приближалась к уровню в плазме или превышала его. Концентрации цефтибутена в ткани легких составляли примерно 40% от концентрации в плазме. В назальных, трахеальных и бронхиальных секретах, бронхоальвеолярного лаважний жидкости и ее клеточной взвеси концентрации цефтибутена составляли примерно 46, 20, 24, 6 и 81% от концентрации в плазме крови, соответственно. Цефтибутен обнаруживали в моче в течение 24 часов. после приема 400 мг с пиковой концентрацией в моче 264 мкг / мл, достигалась в течение первых 4 ч.; низкий уровень концентрации в моче составлял 10,5 мкг / мл через 20-24 ч. после однократного приема цефтибутена. Адекватных данных относительно концентрации цефтибутена в цереброспинальной жидкости нет, однако при применении пероральных цефалоспоринов их содержание в цереброспинальной жидкости обычно не достигает терапевтического уровня. У добровольцев пожилого возраста равновесные концентрации цефтибутена в плазме (при приеме каждые 12 ч). Достигались после приема 5-й дозы. Среднее значение AUC в этой возрастной группе было несколько выше среднего значения AUC у молодых. Только незначительную кумуляции препарата при повторном применении было отмечено у пациентов пожилого возраста. Фармакокинетика цефтибутена существенно не менялась при хроническом активном гепатите, циррозе печени, алкогольной болезни и других заболеваниях печени, сопровождающихся некрозом гепатоцитов. AUC и T цефтибутена из плазмы увеличиваются по мере нарастания почечной недостаточности. У пациентов с клиренсом креатинина <5 мл / мин. AUC и T были в 7-8 раз выше, чем у здоровых лиц. Один сеанс гемодиализа приводил к удалению примерно 65% цефтибутена из плазмы. После однократного перорального приема цефтибутена в дозе 200 мг он не определялся в грудном молоке кормящих грудью. Пероральный прием Цедекса в капсулах с высококалорийной (800 ккал) жирной пищей сопровождался небольшим снижением скорости, но не степени всасывания цефтибутена. В то же время прием суспензии с высококалорийной жирной пищей вызывал изменение скорости и степени всасывания цефтибутена.   Показания. Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами. Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов , в том числе фарингит, тонзиллит и скарлатина у взрослых и детей, острый синусит у взрослых, средний отит у детей. Инфекции нижних дыхательных путей в у взрослых, включая острый бронхит, обострение хронического бронхита и острую пневмонию, в тех случаях, когда возможна пероральная терапия, т.е. при внебольничных инфекциях. Инфекции мочевых путей у взрослых и детей, в том числе осложненные и неосложненные. Энтерит и гастроэнтерит у детей , вызванный Salmonella, Shigella или E.coli.   Способ применения и дозы. Продолжительность лечения Цедексом, как и другими пероральными антибиотиками, обычно составляет 5-10 дней. При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, Цедекс в терапевтической дозе следует применять в течение минимум 10 дней. Взрослые. Рекомендуемая доза Цедекса - 400 мг / сут. Цедекс в капсулах можно применять независимо от приема пищи. При лечении острого бактериального синусита, острого бронхита, обострения хронического бронхита и осложненных и неосложненных инфекций мочевых путей препарат можно применять по 400 мг 1 раз в сутки. При лечении негоспитальной пневмонии у пациентов, которым уместна пероральная терапия, рекомендуемая доза составляет 200 мг каждые 12 часов. Взрослые пациенты с нарушенной функцией почек. При начальной недостаточности почек фармакокинетика Цедекса существенно не меняется, поэтому корректировать дозы требуется только при снижении клиренса креатинина менее 50 мл / мин.Если клиренс креатинина от 30 до 49 мл / мин., Суточную дозу следует снизить до 200 мг. При КК от 5 до 29 мл / мин.рекомендуемая суточная доза составляет 100 мг. При необходимости уменьшить кратность применения Цедекс в дозе 400 мг можно применять каждые 48 часов. (Через день) при КК 30 - 49 мл / мин. и каждые 96 ч. (Через три дня) при КК 5 - 29 мл / мин. Больным, получающим сеансы гемодиализа 2 или 3 раза в неделю, Цедекс можно назначать по 400 мг в конце каждого сеанса гемодиализа. Дети. Рекомендуемая доза Цедекса в виде суспензии составляет 9 мг / кг / сут (максимум 400 мг / сут). При лечении фарингита, сопровождающееся или не сопровождающееся тонзиллитом, острого гнойного среднего отита и осложненных или неосложненных инфекций мочевых путей препарат можно применять 1 раз в сутки. При лечении острого бактериального энтерита у детей суточная доза может быть разделена на 2 приема (по 4,5 мг / кг каждые 12 часов.). Детям с массой тела более 45 кг или старше 10 лет препарат назначают в рекомендуемой для взрослых дозе (в форме капсул). Суспензию Цедекса следует принимать за 1 - 2 часа. до или после еды. Способ приготовления суспензии. Перед приготовлением суспензии следует встряхнуть флакон с порошком. Налить необходимое количество воды (комнатной температуры) в заправочную стаканчик до уровня отверстия (25 мл) и ввести двумя порциями во флакон с порошком. Следует тщательно встряхивать флакон после каждого добавления воды для равномерного смачивания и полного растворения порошка.При приготовлении таким образом образуется 30 мл гомогенной суспензии. Перед приемом препарата флакон с приготовленной суспензией следует интенсивно встряхивать.   Побочное действие. В клинических исследованиях продемонстрированы безопасность и хорошая переносимость Цедекса.Большинство нежелательных явлений были умеренно выраженными и преходящими, встречались редко или очень редко.Основными побочными эффектами были желудочно-кишечные нарушения, в том числе тошнота (≤ 3%) и диарея (3%) и головная боль (2%). Нежелательные явления, редко встречались, включали диспепсию, гастрит, рвота, боль в животе, головокружение и нарушения, подобные сывороточной болезни. Очень редко наблюдался рост Clostridium difficile, сопровождавшийся умеренной или выраженной диареей. Также очень редко сообщалось о судорогах. Большинство побочных эффектов подвергались симптоматической терапии или проходили после отмены Цедекса. Очень редко отмечали лабораторные нарушения, включая снижение уровня гемоглобина, лейкопения, эозинофилия и тромбоцитоз. Также очень редко встречалось преходящее повышение активности ACT, АЛТ и ЛДГ в плазме крови. Редко эти явления имели возможную связь с лечением Цедексом. При применении Цедекса сообщалось также о побочных эффектах и изменения лабораторных показателей, которые характерны для всех цефалоспоринов. Инфекции и инфекционные состояния: суперинфекция. Нарушения иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, бронхоспазм, диспноэ, сыпь, крапивницу, реакции фоточувствительности, зуд , ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфную эритему, токсический эпидермальный некролиз. ЖКТ:тяжелая диарея, колит, связанный с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит. Изменения лабораторных показателей нарушения со стороны крови и лимфатической системы - удлинение ПВ / международного нормализованного индекса (МНИ). Апластическая анемия, гемолитическая анемия, геморрагии, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, повышение уровня билирубина, положительная прямая проба Кумбса, глюкозурия, кетонурия, панцитопения, нейтропения и агранулоцитоз были отмечены при применении цефалоспориновых антибиотиков и потенциально они могут проявляться при лечении Цедексом.   Противопоказания. Повышенная чувствительность к цефалоспоринам или любого неактивного компонента препарата.   Передозировки. При случайной передозировке Цедексом признаков токсичности отмечено не было. У здоровых взрослых добровольцев, получавших Цедекс однократно в дозе до 2 г, серьезных нежелательных реакций не наблюдалось, и все клинические и лабораторные показатели оставались в пределах нормы. Лечение . Антидота цефтибутена не существует, поэтому при передозировке можно провести промывание желудка. Значительное количество Цедекса может быть удалена из крови с помощью гемодиализа. Эффективность перитонеального диализа не установлена.   Особенности применения. У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе, может потребоваться изменение дозировки Цедекса (см. «Способ применения и дозы»). Цедекс следует осторожно назначать пациентам с анамнезом осложненного желудочно-кишечного заболевания, особенно хронического колита. Цефалоспориновые антибиотики следует назначать с осторожностью пациентам с известной или подозреваемой аллергией на пенициллины. Примерно у 5% больных с подтвержденной аллергией на пенициллин наблюдается перекрестная реактивность на цефалоспорины. У пациентов, получавших одновременно пенициллины и цефалоспорины, были зарегистрированы серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилаксия); известны также случаи перекрестной гиперреактивности с развитием анафилаксии. При возникновении серьезных аллергических реакций на Цедекс необходимо прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. В случае возникновения серьезных анафилактических реакций необходима неотложная терапия (например, адреналин, внутривенное введение жидкости, обеспечение проходимости дыхательных путей, дачи кислорода, антигистаминные средства, глюкокортикостероиды или прессорные амины, активное наблюдение). При лечении Цедексом и другими антибиотиками широкого спектра действия нарушение микрофлоры кишечника может привести к появлению диареи, включая псевдомембранозный колит, вызванный токсином Clostridium difficile. У пациентов диарея от средней степени тяжести до тяжелой или даже життевонебезпечнои (с дегидратацией или без) может развиться как во время, так и после лечения вышеуказанными антибиотиками. Об этом диагнозе следует помнить во всех случаях, когда стойкая диарея возникает на фоне приема Цедекса или иного антибиотика широкого спектра действия. Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность Цедекса при лечении младенцев младше 6 месяцев не установлены. Применение в период беременности и кормления грудью. Адекватные контролируемые исследования препарата у беременных и во время родов не проводились. Результаты изучения влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию у животных не всегда позволяют предсказать их эффект у человека, поэтому при принятии решения о назначении Цедекса беременным, следует соотносить пользу для матери и риск для плода. Цедекс не обнаруживается в грудном молоке кормящих грудью.   Взаимодействие с другими лекарственными средствами. В специальных исследованиях изучалось взаимодействие Цедекса с такими препаратами, как антациды, содержащие гидроксид алюминия и магния в высоких дозах, ранитидин и теофиллин (однократное внутривенное введение). Признаков значимого взаимодействия не выявлено. Влияние Цедекса на уровни в плазме или фармакокинетику теофиллина при приеме внутрь не известно. Данных о взаимодействии с другими средствами на сегодня не получено. Цефалоспорины, включая цефтибутен, очень редко могут снижать активность протромбина, вызывая увеличение протромбинового времени, особенно у пациентов, которые ранее были стабилизированы на терапии пероральными антикоагулянтами. Следует регулярно контролировать протромбиновое время или международный нормализованный индекс (МНИ) у пациентов из группы риска и при необходимости применять витамин К. Взаимодействие с пищей. Одновременный прием пищи не влияет на эффективность Цедекса в капсулах. Однако скорость и степень всасывания суспензии Цедекса могут измениться под влиянием пищи. Влияние на результаты лабораторных тестов. Влияние Цедекса на результаты химических или лабораторных тестов не выявлено.При применении других цефалоспоринов иногда регистрировали ложноположительную прямую пробу Кумбса. Однако результаты исследований с использованием эритроцитов здоровых людей не подтвердили способность Цедекса возбуждать положительную пробу Кумбса in vitro, даже в концентрациях до 40 мкг / мл.   Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 ° до 25 ° С. Готовую суспензию можно хранить в течение 14 дней в холодильнике (2-8 ° С). Срок годности - 2 года. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.   Условия отпуска. По рецепту.