Авандия (avandia)табл. 8 мг №28

АВАНДИЯ (AVANDIA) Регистрационный номер: Торговое название препарата: АВАНДИЯ Международное непатентованное название: Росиглитазон Химическое название: (+)-5-[[4-[2-(метил-2-пиридиламино)этокси]фенил]метил]-2,4-тиазолидиндион(Z)-2-бутендиоат(1:1) Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав Активное вещество: росиглитазона малеат: 2 мг, 4 мг, 8 мг. Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат. Состав пленочного покрытия: гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана, полиэтиленгликоль, тальк очищенный (для таблеток по 4 мг), лактоза, триацетин, железа оксид красный, железа оксид желтый (для таблеток по 4 мг). Описание Таблетки 2 мг: розовые пятиугольные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне надпись «GSK» и «2» – на другой. Таблетки 4 мг: оранжевые пятиугольные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне надпись «GSK» и «4» – на другой. Таблетки 8 мг: красно-коричневые пятиугольные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне надпись «GSK» и «8» – на другой. Фармакотерапевтическая группа: гипогликемическое средство для перорального применения. Код АТХ А10BG ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Фармакодинамика Росиглитазон является селективным агонистом ядерных рецепторов PPARg (peroxisomal proliferator activated gamma) и представителем тиазолидиндионного класса гипогликемических средств. Росиглитазон снижает уровень глюкозы в крови, повышая чувствительность рецепторов к инсулину в жировой ткани, скелетной мускулатуре и печени, улучшает течение метаболических процессов, снижает уровень глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови. Препарат сохраняет функцию бета клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков поджелудочной железы и содержания инсулина, и предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Установлено также, что росиглитазон значимо замедляет развитие почечной дисфункции и систолической артериальной гипертензии, не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию. В соответствии с механизмом действия росиглитазона улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением уровня инсулина в сыворотке и его предшественников, которые, как считается, могут быть факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Существенное снижение содержания свободных жирных кислот в крови ключевая особенность терапии росиглитазоном. Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном проводит к синергичному улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Фармакокинетика Абсорбция: Максимальная концентрация (Сmax) росиглитазона в сыворотке крови достигается в пределах 1 часа после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз плазменные концентрации прямо пропорциональны дозе. Абсолютная биодоступность росиглитазона после его приема внутрь в дозах 4 мг или 8 мг составляет около 99%. Прием с пищей вызывает небольшое снижение максимальной концентрации (приблизительно на 20-28%) и задержку времени достижения максимальной концентрации (1.75 часа) по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми, и поэтому нет необходимости в каком-либо согласовании применения росиглитазона со временем приема пищи. Абсорбция росиглитазона не нарушается с увеличением значения рН желудочного секрета. Распределение: У здоровых добровольцев объем распределения росиглитазона составляет приблизительно 14 литров, а общий плазменный клиренс около 3 л/час. Связь росиглитазона с белками плазмы высокая (приблизительно 99.8%) и не зависит от концентрации препарата или возраста пациента. Кумуляции росиглитазона после применения росиглитазона 1 или 2 раза в сутки не отмечается. Метаболизм: росиглитазон подвергается в организме интенсивному метаболизму. Основными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидрооксилирование с последующим связыванием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают клинически значимой активностью. Исследования in vitro показывают, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии фермента CYP2C8 и, в небольшой степени, при участии CYP2C9. Поскольку при применении росиглитазона не происходит существенного ингибирования in vitro ферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A или 4A, вероятность взаимодействия с препаратами, метаболизм которых осуществляется при помощи указанных P450 ферментов, мала. In vitro росиглитазон ингибирует CYP2C8 (IC50 18 mM) умеренно, а CYP2C9 (IC50 50mM) слабо. В исследовании in vivo с варфарином было показано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9. Выведение: Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 л/час, а период полувыведения приблизительно 3-4 часа. Основной путь выведения - через почки, (приблизительно 2/3 дозы). Выведение с калом составляет примерно 25% дозы. В неизмененном виде препарат не выводится. Период полувыведения составляет около 130 часов, что говорит об очень медленном выведении метаболитов. Возможная кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах препарата, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 5-кратное увеличение концентрации. Особые группы пациентов: При фармакокинетическом анализе общей популяции не было отмечено никаких различий в фармакокинетике росиглитазона между мужчинами и женщинами. Пациенты пожилого возраста: При фармакокинетическом анализе общей популяции не было отмечено никаких различий в фармакокинетике росиглитазона у взрослых пациентов и пациентов пожилого возраста. Печеночная недостаточность: У пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми заболеваниями печени значения максимальной концентрации и площадь под кривой концентрация - время были в 2-3 раза выше (сниженное связывания с белками плазмы и снижения клиренса). Почечная недостаточность: Нет никаких клинически значимых различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Сахарный диабет типа 2. В качестве монотерапии у пациентов, для которых лечение с помощью регулирования диеты и физических нагрузок является неэффективным, а также в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином с целью улучшения контроля гликемии. Для улучшения гликемического контроля росиглитазон можно применять также в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины (тройная комбинированная терапия). ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ · Повышенная чувствительность к росиглитазону или другим компонентам препарата. · Сахарный диабет типа 1 (в отсутствии инсулина росиглитазон неэффективен). · Умеренное или тяжелое нарушение функции печени. · Беременность и период грудного вскармливания. · Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не определены).С ОСТОРОЖНОСТЬЮ – тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность. БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ Данных о применение росиглитазона во время беременности и в период грудного вскармливания недостаточно. Пациентам с сахарным диабетом типа 2 во время беременности рекомендуется применение инсулина. Таким образом, при применение Авандии во время беременности не показано. При необходимости применения Авандии в период грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ Внутрь. Дозу и схему лечения необходимо подбирать индивидуально для каждого пациента. Начальная доза составляет 4 мг в сутки. Через 6-8 недель эта доза может быть увеличена до 8 мг/сутки, если есть необходимость в более тщательном гликемическом контроле. Росиглитазон можно назначать 1 или 2 раза в день. При применении росиглитазона согласование с приемом пищи не требуется. Для пожилых пациентов специальной коррекции дозы не требуется. При использовании в комбинации с инсулином начальная доза росиглитазона должна составлять 4 мг в сутки, и при необходимости более интенсивного гликемического контроля дозу можно осторожно повысить до 8 мг в сутки после соответствующего клинического обследования пациента для оценки риска возникновения у него побочных эффектов, связанных с задержкой жидкости. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Неблагоприятные явления, отмечавшиеся при использовании росиглитазона, в большинстве случаев не зависят от дозы препарата и в основном являются умеренными и преходящими. Росиглитазон хорошо переносится при назначение в качестве монотерапии или в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином. Наиболее частыми неблагоприятными явлениями при использовании росиглитазона (более 5 %) являются инфекции верхних дыхательных путей, травмы и головная боль, но причинная связь этих явлений с проводимой терапией маловероятна. Необходимость в прекращении терапии росиглитазоном, по причине неблагоприятных явлений возникает приблизительно у 7.5% пациентов. У небольшого числа пациентов, на фоне приема росиглитазона, отмечаются периферические отеки, анемия, гиперхолестеринемия, сердечная недостаточность. У пациентов, на фоне комбинации росиглитазона и инсулина, очень редко возникают осложнения, связанные с ишемией миокарда; частота этих побочных эффектов выше у пациентов, получающих комбинированную терапию, по сравнению с пациентами, получающими монотерапию инсулином. Их причинная связь с лечением росиглитазоном не доказана. У пациентов, получающих росиглитазон в виде монотерапии или в комбинации с другими гипогликемическими препаратами, наблюдается дозозависимое увеличение массы тела. Механизм этого побочного эффекта неизвестен, и возможно, связан с задержкой жидкости и накоплением жира. У пациентов, которые получают росиглитазон в комбинации с инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами, возникает гипогликемия; в таких случаях рекомендуется снижать дозу сопутствующего препарата. Имеются редкие сообщения о хронической сердечной недостаточности и отеке легких. У больных сахарным диабетом, по сравнению со здоровыми людьми, существенно повышен риск развития сердечной недостаточности. Изредка отмечается нарушение функции печени, проявлением которого служит, прежде всего, повышение активности «печеночных» ферментов, однако причинная связь этого побочного эффекта с лечением росиглитазоном не доказана. Известно, что у больных сахарным диабетом нарушения функции печени возникают чаще, чем у людей без диабета. ПЕРЕДОЗИРОВКА Данные о передозировке росиглитазона у людей весьма ограничены. Добровольцы которые принимали однократно внутрь до 20 мг росиглитазона, хорошо переносили эту дозу. В случае передозировки рекомендуется начать соответствующее симптоматическое лечение. Степень связывания росиглитазон с белками плазмы крови высока, поэтому препарат не может быть удален из кровоток с помощью гемодиализа. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ Клинически значимых лекарственных взаимодействий росиглитазона не наблюдается. Одновременный прием терапевтических доз росиглитазона и других пероральных гипогликемических препаратов, включая метформин, глибенкламид и акарбозу, не оказывает клинически значимого влияния на устойчивые показатели фармакокинетики или фармакодинамики этих препаратов. Как следствие различных, но дополняющих друг друга механизмов действия, комбинированная терапия росиглитазоном и производными сульфонилмочевины или метформином приводит к синергическому воздействию на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Росиглитазон не оказывает влияния на устойчивые показатели фармакокинетики дигоксина или варфарина и не воздействует на антикоагулянтную активность варфарина. Росиглитазон метаболизируется, главным образом, посредством CYP 2C8, и в незначительной степени при участии CYP 2C9, но при этом не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику S(-)-варфарина (субстрата для CYP 2C9). Одновременный прием росиглитазон с нифедипином или пероральными противозачаточными средствами (этинилэстрадиолом и норэтиндроном) не влияет на фармакокинетику этих препаратов, что подтверждает низкую вероятность ее взаимодействия с препаратами, метаболизирующими посредством CYP 3A4. Умеренное употребление алкоголя вместе с росиглитазоном не оказывает никакого воздействия на гликемический контроль. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ При применении росиглитазона у женщин, находящихся в пременопаузе, отмечается гормональная неустойчивость, но никаких существенных неблагоприятных явлений, связанных с нарушениями менструального цикла, не наблюдается. В случае нарушения менструального цикла, необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу от продолжения лечения. Вследствие повышения чувствительности к инсулину, терапия росиглитазоном у больных с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузе (например, у пациенток с синдромом поликистозных яичников) может привести к возобновлению овуляции и риску возникновения беременности. Повышение уровня общего холестерина связано как с увеличением ЛПНП, так и ЛПВП, а отношение общего количества холестерина к ЛПВП не изменяется. Частота возникновения анемии выше, когда росиглитазон используется в комбинации с метформином. В целом, указанные явления обычно слабо или умеренно выражены и не требуют прекращения терапии. Отеки чаще возникают у пациентов, которые получают комбинацию росиглитазон-инсулин, чем у тех, кто получал монотерапию инсулином, и в основном у пациентов, получавших 8 мг росиглитазона в сутки. Повышенная частота встречаемости сердечная недостаточности при сочетании росиглитазоном с инсулином по сравнению с монотерапией инсулином ассоцируется с большим средным возрастом пациентов и длительностью сахарного диабета, а также с применением более высокой суточной дозы росиглитазона (8 мг). Пациенты с нарушением функции почек. При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. В отношении применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью данных недостаточно, поэтому препарат следует применять с осторожностью. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (Child-Pugh A, 6 баллов и менее) коррекции дозы препарата не требуется. В связи с немногочисленными данными по применению препарата у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени и выявленным различием фармакокинетического профиля, препарат не рекомендуется применять у данной группы пациентов (Child-Pugh В/С, более 6-ти баллов). Пациенты с сердечно сосудистыми заболеваниями. Тиазолидиндионы могут вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию хронической сердечной недостаточности, поэтому больные с риском развития сердечной недостаточности должны находится под соответствующим наблюдением. Росиглитазон может применяться у пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (NYHA, класс III-IV), если потенциальная польза превосходит возможный риск. ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И/ИЛИ ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ Росиглитазон не вызывает сонливость и не оказывает седативного эффекта. Никакого влияния на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не отмечается. ФОРМА ВЫПУСКА Таблетки, покрытые оболочкой по 1 мг, 2 мг, 4 мг и 8 мг. По 14 таблеток в ПВХ/Ал блистеры. По 2, 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Для таблеток по 4 и 8 мг дополнительно: По 7 таблеток в ПВХ/Ал блистер. 1 блистер вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ Список Б. При температуре не выше 25°С в местах, недоступных для детей. СРОК ГОДНОСТИ 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК По рецепту. Производитель: Глаксо Вэллком Продакшен, Франция Юридический адрес Glaxo Wellcome Production, Z.I. du Terras, Mayenne, France / Глаксо Вэллком Продакшен, Z.I. дю Тера, Майенн, Франция