Ареплекс (areplex) табл. п/о 75 мг №14

АРЕПЛЕКС (AREPLEX) CLOPIDOGRELUM B01A C04 Adamed СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: табл. п/о 75 мг, № 14, № 28 Клопидогрел 75 мг Прочие ингредиенты: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, покрытая кремния диоксидом коллоидным, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал прежелатинизированный, масло касторовое гидрогенизированное, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, триацетин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный Е172, титана диоксид (Е171). № UA/3758/01/01 от 09.11.2005 до 09.11.2010 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: клопидогрел селективно блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. Препарат не влияет на активность фосфодиэстеразы. Клопидогрел необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцитов, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а возобновление нормальной функции происходит после обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). Статистически значимое и дозозависимое торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после перорального приема разовой дозы клопидогрела. Повторный прием дозы 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно, и стабильное состояние достигается через 3–7 дней. При этом средний уровень торможения агрегации под воздействием дозы 75 мг составляет 40–60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 7 дней после прекращения приема клопидогрела. После перорального приема в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Однако его концентрация в плазме крови незначительна и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит является неактивным производным карбоксиловой кислоты и составляет около 85% от соединения, циркулирующего в плазме. Максимальная концентрация (Cmax) данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через час после приема. Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость в пределах доз клопидогрела от 50 до 150 мг. Клопидогрел и его основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно). Эта связь остается ненасыщенной in vitro в широких пределах концентраций. После перорального приема около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% — с калом на протяжении 120 ч после приема. Время полувыведения (T1/2) основного метаболита составляет 8 ч. Концентрация основного метаболита в плазме крови значительно выше у больных преклонного возраста (старше 75 лет) по сравнению с таковой у здоровых добровольцев молодого возраста. Однако более высокие концентрации в плазме крови не сопровождались изменениями в агрегации тромбоцитов и в продолжительности кровотечения. Концентрация основного метаболита в плазме крови при приеме препарата в дозе 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина 5–15 мл/мин) по сравнению с таковыми у пациентов с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) и здоровых добровольцев. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуктируемую агрегацию тромбоцитов снижен (25%) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, продолжительность кровотечения увеличивалась в такой же степени, как и у здоровых добровольцев, получающих клопидогрел в дозе 75 мг/сут. ПОКАЗАНИЯ: как средство вторичной профилактики для больных, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или диагностированные заболевания периферических артерий. Острый коронарный синдром (ОКС) без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым назначают 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. У больных ОКС без подъема сегмента ST лечение должно начинаться однократной дозой 300 мг, а затем продолжаться в дозе 75 мг/сут, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75–325 мг/сут. Коррекции дозы для больных пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью не требуется. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к компонентам препарата; тяжелые заболевания печени; острое кровотечение (например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии); период беременности, кормления грудью; возраст до 18 лет. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Со стороны системы свертывания крови: общая частота возникновения кровотечений — 9,3%, желудочно-кишечные кровотечения (1,99%), геморрагический инсульт (0,35%). Чаще всего отмечались пурпура и носовые кровотечения. Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диспепсия, гастрит, запор (27,1%), язва желудка и двенадцатиперстной кишки (0,68%), диарея (4,46%). Дерматологические реакции: кожная сыпь (4,2%), зуд (3,3%). Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия (общая частота нарушений — 22,3%). Со стороны печени и желчных путей: частота нарушений функций печени и желчных путей составляет 3,5%. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают Ареплекс при повышенном риске кровотечения в результате травмы, оперативных вмешательств, при нарушениях системы гемостаза, нарушениях функции почек. При запланированных хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) курс лечения Ареплексом следует прекратить за 7 дней до операции. С осторожностью назначают Ареплекс больным с тяжелыми нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата в таких случаях ограничен. Больного следует предупредить о том, что для остановки кровотечения, которое возникает во время приема Ареплекса, потребуется долгое время, и он должен проинформировать врача о каждом случае необычного кровотечения. Пациент также должен информировать врача и стоматолога о приеме препарата, если запланированы оперативные вмешательства или в случае, если врач назначает новое для больного лекарственное средство. При появлении симптомов избыточной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) показано исследование системы гемостаза (продолжительность кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов). Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функции печени. Не установлено влияние Ареплекса на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном приеме Ареплекса с ацетилсалициловой кислотой отмечено потенцирующее действие на агрегацию тромбоцитов. Безопасность долгосрочного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и Ареплекса не установлена. При одновременном применении с гепарином Ареплекс не изменяет общей потребности в гепарине или действие гепарина на свертываемость крови. Одновременное долгосрочное применение гепарина не влияло на ингибицию Ареплексом агрегации тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности. При одновременном применении с рекомбинантным активатором тканевого плазминогена (rt-PA) безопасность совместного применения Ареплекса, rt-PA и гепарина исследовалась у больных, недавно перенесших инфаркт миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, которая исследовалась в случае совместного применения rt-PA и гепарина. Безопасность совместного применения Ареплекса с другими тромболитиками не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Безопасность одновременного применения Ареплекса и варфарина не установлена, но такая комбинация не рекомендуется из-за риска усиления кровотечения. Следует соблюдать осторожность при назначении Ареплекса вместе с препаратами, которые имеют высокую степень связывания с белками плазмы крови. Назначение НПВП вместе с Ареплексом требует осторожности. Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Ареплекса вместе с атенололом и нифедипином. Фармакодинамическая активность Ареплекса при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами остается практически неизменной. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при применении с Ареплексом. Антацидные средства не изменяли показателей абсорбции Ареплекса. Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с Ареплексом требует осторожности. ПЕРЕДОЗИРОВКА: Симптомы: при однократном пероральном приеме Ареплекса в дозе 600 мг (количество, эквивалентное 8 таблеткам по 75 мг) здоровыми добровольцами побочные явления не отмечались. Продолжительность кровотечения увеличивалась в 1,7 раза, что соответствует величине после приема терапевтической дозы (75 мг/сут). Лечение: эффективным способом лечения серьезных кровотечений является переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота не существует. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до +25 оС, в сухом, защищенном от света месте.